1. Le syndrome d’hypersensibilité à l’allopurinol (SHA) est une réaction médicamenteuse grave

 

Le syndrome d’hypersensibilité à l’allopurinol comprend le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques.

Il affecte environ 1 patient sur 1000 sous allopurinol, avec une mortalité rapportée entre 20 % et 25 %.

Les patients présentent généralement un exanthème (par exemple, une éruption morbilliforme, un érythème polymorphe ou une dermatite exfoliative), une insuffisance rénale, une atteinte hépatique et une éosinophilie.

Le syndrome peut survenir dans les semaines à mois suivant l’exposition au médicament, mais la plupart des cas surviennent dans les 8 à 9 semaines.

2. Les lignes directrices recommandent le dépistage de l’allèle HLA-B*58:01 dans les populations à haut risque avant de commencer l’allopurinol

 

Le risque de SHA est presque 100 fois plus élevé chez les porteurs de l’allèle HLA-B58:01 que chez les non-porteurs.

Les populations avec une fréquence élevée de cet allèle comprennent les personnes d’origine chinoise Han (6 % – 8 %), coréenne (12 %) et thaïlandaise (6 % – 8 %).

Le test de cet allèle est largement disponible au Canada.

En l’absence d’autres facteurs de risque, le risque de SHA est faible chez les personnes ayant un résultat négatif pour l’allèle HLA-B58:01.

3. Les maladies rénales chroniques et les maladies cardiovasculaires sont des facteurs de risque cliniques pour le SHA

Des études basées sur la population ont montré un risque accru de 11 fois d’hospitalisation pour SHA chez les patients atteints de maladies rénales chroniques et de maladies cardiovasculaires traités par des doses élevées d’allopurinol (> 100 mg/j).

4. Commencer l’allopurinol à faible dose et augmenter lentement pourrait atténuer le risque de SHA.

 

Bien que la relation entre la dose d’entretien et le risque de SHA soit controversée, l’allopurinol doit être commencé à faible dose (≤ 100 mg/j) et à dose plus faible (≤ 50 mg/j) chez les patients atteints de maladies rénales chroniques de stade 4 ou plus.

5. Le traitement comprend l’arrêt de l’allopurinol et des soins de soutien

Les stéroïdes systémiques et les thérapies immunomodulatrices peuvent être utiles.

Le traitement spécifique dépend du fait que le patient présente un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique ou une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques.

Les patients qui développent un SHA ne doivent pas être réexposés à l’allopurinol ; cependant, des thérapies alternatives de réduction de l’urée (par exemple, le febuxostat) peuvent être envisagées.

Article

Références :

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4. Hershfield MS, Callaghan JT, Tassaneeyakul W, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for human leukocyte antigen-B genotype and allopurinol dosing. Clin Pharmacol Ther 2013;93(2):153-8.
5. Yokose C, Lu N, Xie H, et al. Heart disease and the risk of allopurinol-associated severe cutaneous adverse reactions: a general population–based cohort study. CMAJ 2019;191(39)