La mortalité cardiovasculaire est inacceptablement élevée chez les patients atteints d’une maladie rénale en phase terminale : elle est en moyenne d’environ 18 % par an et ce pourcentage est resté stable au cours des deux dernières décennies.

50 % de ces décès sont liés à une mort subite, une insuffisance cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Les facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels n’expliquent pas ce risque d’événement exceptionnellement élevé.

L’inflammation, principalement induite par l’IL-6, a été maintes fois signalée comme expliquant ces données ; une faible concentration de sérum albumine en est son pendant biologique.

Glen Chertow a présenté des données d’une étude interventionnelle chez des adultes en hémodialyse ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et/ou de diabète, et un taux de CRP > 2 mg/L, qui ont été randomisés pour recevoir 3 dosages différents de Clazakizumab, un inhibiteur spécifique de l’IL-6, ou un placebo pendant 24 semaines.

• Le critère d’évaluation principal de l’étude était la variation du taux de CRP à la semaine 12.
• Divers critères d’évaluation secondaires comprenaient l’évolution de l’albumine sérique, des niveaux d’IL-6 et des concentrations de Lp(a).

127 patients ont été randomisés ; l’âge moyen était de 62,4 ans et le taux de CRP moyen était de 8,3 mg/l. La concentration de CRP a significativement diminué en moyenne de 90 % dans les trois groupes de traitement et est restée pratiquement inchangée dans le groupe placebo.

Une augmentation moyenne de la concentration de sérum albumine de 0,2 g/l a également été observée dans les trois groupes de traitement tandis que la concentration de Lp(a) a diminué de 40 % dans les trois groupes de traitement.

Le profil de sécurité du médicament était excellent avec l’observation de seulement deux épisodes de neutropénie de « grade 2 » et deux épisodes de thrombocytopénie de « grade 3 ».

Des infections graves sont survenues chez 2, 4, 3 et 9 patients dans les groupes placebo et les trois dosages de Clazakizumab, respectivement.

Bien que cette étude soit modeste en termes de taille d’échantillon et de durée, l’auteur a souligné que le Clazakizumab démontre sa capacité à réduire les marqueurs inflammatoires impliqués dans les maladies cardiovasculaires et à augmenter la concentration de sérum albumine chez les patients en hémodialyse.

C’est donc un agent thérapeutique prometteur qui pourrait diminuer le risque cardiovasculaire des patients en hémodialyse.

Ma principale préoccupation concernant cette étude est la suppression de la réponse de phase active sous traitement, de sorte que les niveaux de CRP n’augmenteront pas en cas d’infection. Par conséquent, d’autres marqueurs d’infection devront être identifiés dans le suivi des patients en hémodialyse sous Clazakizumab afin d’éviter de manquer une infection, quelle qu’en soit l’origine.

« Le Clazakizumab démontre sa capacité à réduire les marqueurs inflammatoires impliqués dans les maladies cardiovasculaires et à augmenter la concentration de sérum albumine chez les patients en hémodialyse. C’est donc un agent thérapeutique prometteur qui pourrait diminuer le risque cardiovasculaire des patients en hémodialyse. »